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22q11.2欠失症候群(指定難病203)

22q11.2けっしつしょうこうぐん

(概要、臨床調査個人票の一覧は、こちらにあります。)

1. 22q11.2欠失症候群とは

22q11.2欠失症候群は、患者さんの80%は先天性心疾患を合併し、精神発達遅延、特徴的顔貌を主徴とする症候群で、胸腺低形成・無形成による免疫低下、口蓋裂・軟口蓋閉鎖不全、鼻声、低カルシウム血症などを合併することがあります。22番の染色体(22q11.2と呼ばれる部分)の微細欠失(顕微鏡では見えない程度の欠失)が認められ、その部分に位置する約30個の遺伝子が欠失しているため、特にTBX1というヒトの形を司る遺伝子の欠失によって発症します。心疾患は、ファロー四徴症(+肺動脈弁欠損、肺動脈閉鎖、主要体肺側副動脈)や大動脈離断症の合併が多いです。
ファロー四徴症は、(1)左右の心室を分ける心室中隔という仕切りの壁の大きな穴(心室中隔欠損)、(2)全身へ血液を送る大動脈が左右の心室にまたがっている(大動脈騎乗)、(3)肺へ血液を送る肺動脈の右室の出口(漏斗部)が肺動脈弁と一緒に狭くなる(肺動脈狭窄・漏斗部狭窄)、(4)左右の心室の圧が等しくなり、右室が肥大する(右室肥大)の4つの特徴をもった心疾患です。

ファロー四徴症で肺動脈閉鎖をともなうものを、ファロー四徴症極型と呼ぶこともあります。22q11.2欠失症候群では、ファロー四徴症極型で中心肺動脈が無く、主要体肺側副動脈によって肺動脈血流が供給される型が多いのが特徴です。

2.この病気の患者さんはどのくらいいるのですか

4,000~5,000人に1人の頻度で発症します。ファロー四徴症の15%の患者さんが22q11.2欠失症候群です。

3.この病気はどのような人に多いですか

現時点で、「このような場合に22q11.2欠失症候群の赤ちゃんが生まれることが多い」と断定できる環境、要因は見つかっていません。

4.この病気の原因はわかっているのですか

遺伝子異常が原因です。

5.この病気は遺伝するのですか

ご本人に加えて親子や兄弟にこの病気があることは稀ですが、存在します。本人の遺伝子異常は多くは突然変異です。本人の遺伝子異常が子どもに伝わる可能性は50%の確率です。

6.この病気ではどのような症状がでますか

発達遅延、特徴的顔貌、先天性心血管疾患、口蓋裂、胸腺低形成、低カルシウム血症など多様な臨床症状がでる可能性があります。
22q11.2欠失症候群の生命予後に深く関わるのが心血管疾患の重症度です。ファロー四徴症や大動脈弓離断の合併が多く認められます。チアノーゼ、心不全症状(呼吸促迫、体重増加不良、哺乳困難)を呈することがあります。右室から肺動脈への通路が、どの程度狭いかによって、チアノーゼ(低酸素血症のために口唇や爪床が紫色になる症状)の出現の時期と程度が変わります。約1/3は生後1ヶ月以内に、約1/3は1ヶ月から1年以内の乳児期に、残り約1/3は生後1年以後の幼児期に現れます。はじめは、泣いた後や運動時にチアノーゼがみられ、成長にともないいつも見られるようになります。歩き始める頃になると、走ったり歩いて息が切れるとしゃがみ込むような姿勢をとることが見られるようになります。生後2ヶ月以後には、この疾患に特有の「チアノーゼ発作(低酸素発作)」がみられることがあります。この発作は、最初はよく寝た後や午前中に見られることが多く、重くなると一日中起きるようになります。症状は、急に不機嫌になり、チアノーゼと呼吸困難が強くなり、高度になると意識がなくなったり全身のけいれんを起こすことがあります。通常10分程度で自然に改善することが多いですが、長時間続く場合は死亡することもあります。チアノーゼが出現して6ヶ月以上経つと手足の指先が円く変形して、太鼓のばちのような形になります。(ばち指と呼びます)。
現在では乳児期に短絡手術または心内修復術を行うことが多いため、手術をしないで学童期まで到達することは少ないですが、未手術の場合はチアノーゼが強く、少し運動しただけで息が切れるようになり日常生活の制限が強くなります。また、多血症を生じ、血栓症を起こしやすくなり、右—左短絡のために脳膿瘍を合併することがあります。
重症な心疾患に加え、低身長、血小板減少、汎血球減少、痙攣、斜視、気管支軟化症、脳萎縮、白内障、尖足、側弯症、腎奇形、尿道下裂、鎖肛、鼠径ヘルニアなど多くの臨床症状が合併する可能性があります。精神発達遅延は小学校前から目立ってきます。
免疫低下による易感染性は、あまり顕著ではありません。風邪を引きやすい、「ぜこぜこ」いいやすい、といった症状が多いです。

7.この病気にはどのような治療法がありますか

新生児期から個々の症例に適した手術計画を立て、生涯にわたって、臨床症状に基づいた生活指導や治療を続ける必要があります。
ファロー四徴症で高度肺動脈狭窄または肺動脈閉鎖の場合には、新生児期に短絡術が必要となることがあります。
治療の基本は、心臓手術です。手術は低酸素血症を改善するため、手にいく鎖骨下動脈という動脈と肺動脈をつなぐブラロックータウシッヒ短絡手術と心室中隔欠損を閉鎖して狭い右室流出路を拡大形成する心内修復術があります。ブラロックータウシッヒ短絡手術は、新生児や乳児早期で体重が小さかったり、「チアノーゼ発作」の改善のためや細い肺動脈や左室が小さいために心内修復術が難しい場合に行われます。ファロー四徴症の心内修復術は、通常生後6ヶ月以後2歳以下に行われることが多く、狭い右室流出路の手術法に自分の肺動脈弁を残す方法(自己弁温存法)、右室流出路にパッチと呼ばれる膜を当てて拡大形成する方法(右室流出路パッチ拡大術)、人工血管などの導管を使って右室から肺動脈へ通路を作成する方法(ラステリ手術)の3通りがあります。特に肺動脈閉鎖をともなう場合にはラステリ手術が行われます。

中心肺動脈が無く主要肺体側副動脈の場合には、末梢肺動脈をまとめて左右の肺動脈をつくる手術が必要になることがあります。
小児期に心内修復術が行われた後、右室流出路が再び狭くなったり肺動脈が狭くなったりした場合には、バルーンカテーテルやステントで拡大するカテーテル治療が行われる場合があります。また大動脈から肺動脈に異常なバイパス血管が出来た場合にはコイル塞栓術が行われる場合があります。
術後遠隔期には、肺動脈弁閉鎖不全の進行のために右心室が拡大し手右室の収縮が低下して右心不全を生じる場合があります。 この場合には肺動脈弁置換術を必要とすることがあります。 成人期にラステリ手術後の導管に狭いところができて、導管を交換する手術が必要になることがあります。

8.この病気はどのような経過をたどるのですか

通常は、乳児期にチアノーゼを生じてチアノーゼ発作や運動制限などのために手術が行われます。心内修復術を行えば術後の状態にもよりますが通常の日常生活は過ごせるようになりますが、激しい競技スポーツや運動は制限されます。加齢とともに肺動脈弁閉鎖不全が進行すると運動時の息切れや日常生活の制限が起こるようになり、右室機能低下や三尖弁閉鎖不全を生じて心不全を呈するようになります。この場合には肺動脈弁置換術を必要とすることがあります。また、肺動脈閉鎖でラステリ手術を行った場合は、右室—肺動脈の導管の狭窄が進行することがあり、カテーテル治療による拡大を必要としたり導管を交換する手術が必要になることがあります。
患者さんに精神発達遅延がある場合には、学校生活や就職などに際して社会支援が必要なことがあります。職業訓練などについて、学校や行政機関と相談して支援をしていく必要があります。

9.この病気は日常生活でどのような注意が必要ですか

手術前と術後の症状や手術後の状態によって異なります。術後は、激しい競技スポーツは制限されることがあります。運動時の準備運動/整理運動をきちんと行い、運動中の水分補給を心がけることが大切です。人工物を使用した心臓手術となるため、抜歯や出血をともなう歯科治療、その他の外科手術時などには感染性心内膜炎の予防が必要です。術後の合併症が重くなければ妊娠出産は可能ですが、担当主治医と事前によく相談して心機能を評価することが大切です。遺伝に関しては、主治医や遺伝カウンセラーのいる施設で相談するのが良いです。

10.本病名の関連資料・リンク

①先天性心疾患術後遠隔期の管理・侵襲的治療に関するガイドライン(2012改訂版)
http://www.j-circ.or.jp/guideline/pdf/JCS2012_echigo_h.pdf
②成人先天性心疾患診療ガイドライン(2011年改訂版)
http://www.j-circ.or.jp/guideline/pdf/JCS2011_niwa_h.pdf
③先天性心疾患の診断、病態把握、治療選択のための検査法の選択ガイドライン
http://www.j-circ.or.jp/guideline/pdf/JCS2010_hamaoka_h.pdf
④日本先天性心疾患学会HP
http://www.jsachd.org


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情報提供者
研究班名 単心室循環症候群の予後に関する研究班
研究班名簿   
新規掲載日平成28年12月2日