オスラー病（指定難病２２７）

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○　概要
 
１．概要
オスラー病（遺伝性出血性末梢血管拡張症）は、１．鼻出血、２．舌・口腔粘膜・指・鼻の末梢血管拡張、３．内臓病変（胃腸末梢血管拡張、肺、肝、脳、脊髄動静脈奇形）、 ４．家族歴（遺伝性）を特徴とする疾患である。
 
２．原因
常染色体優性遺伝により発症する。現在まで、責任遺伝子としては、ENG(Endoglin)、ACVRL1(ALK1)、 SMAD4の３つが確認されている。最近、この３つ以外の責任遺伝子の存在がいくつか推定されているが、確定はされていない。臨床病型として、ENG異常によるものはHHT1、ACVRL1異常によるものはHHT2と分類され、HHT1では肺及び脳動静脈奇形が、HHT2では肝動静脈奇形が多く併発することが知られている。
 
３．症状
鼻出血、消化管出血、腹痛、口腔内出血、発熱、全身倦怠感、痙攣、頭痛など極めて多彩である。
 
４．治療法
肝臓以外の臓器に出現した血管奇形に対しては、カテーテルを用いた血管塞栓術が第一選択の治療法として行われる、その次に実施される治療法としては、脳血管奇形に対しては外科的摘出、定位放射線療法などがある。鼻出血に対しては、圧迫法、レーザー焼灼療法、鼻粘膜皮膚置換術などが行われる。消化管に生じた出血に対して内視鏡的治療が行われ、最近ではアルゴンプラズマ凝固が多く行われている。
 
５．予後
オスラー病による死亡率は２～４％と報告されている。本邦でも４例の死亡報告例があり、 死因はそれぞれ脳膿瘍２例、敗血症１例、門脈-肝動静脈吻合による肝性脳症１例である。近年、血管塞栓術、レーザー治療などによりその殆どの血管病変が治療可能になってきており、致死的な血管病変、重篤な脳膿瘍、敗血症などの合併症が併発しなければ、予後は比較的良好と考えられている。
 
 
 
○　要件の判定に必要な事項
１．  患者数
約10,000人
２．  発病の機構
不明（責任遺伝子としてENG（Endoglin）、ACVRL1（ALK1）、SMAD4の関与が確認されている。）
３．  効果的な治療方法
未確立（対症療法のみである。）
４．  長期の療養
必要（病態を改善させる治療法なし、対症療法のみ。）
５．  診断基準
あり（研究班作成の診断基準あり。）
６．  重症度分類
自覚症状（mMRC分類）、動脈血酸素分圧（酸素飽和度）、肺内シャント率、脳脊髄動静脈奇形の程度、肝臓動静脈奇形の程度、消化管出血の程度、鼻出血の程度を用いて、重症度３以上を対象とする。
 
○　情報提供元
「難治性呼吸器疾患・肺高血圧症に関する調査研究」
研究代表者　千葉大学大学院医学研究院 呼吸器内科学　教授　巽浩一郎
 
 
＜診断基準＞
Definiteのみを対象とする。Probable及びPossibleの場合は、さらにオスラー病か否かの診断を経過観察も含めて進める。
 
オスラー病（遺伝性出血性末梢血管拡張症）の診断基準
 
Ａ．症状
１．  鼻出血：自然かつ反復性に出現。
２．  末梢血管拡張症：鼻腔、眼瞼、口唇、口腔、手指などに出現する拡張性小血管病変（圧迫により退色）。
 
Ｂ．検査所見
１．  内臓病変：胃腸末梢血管拡張、肺、脳、肝、脊髄の動静脈奇形
２．  家族歴（遺伝性）：HHTと診断されている１親等の血縁者（兄弟、姉妹は１親等の血縁者に含まれる。）。
 
Ｃ．鑑別診断
以下の疾患を鑑別する。
単純性肺動静脈奇形など、遺伝性でない各臓器における単純性動静脈奇形
 
Ｄ．遺伝学的検査
ENG（Endoglin）、ACVRL1（ALK1）、SMAD4遺伝子の変異
 
＜診断のカテゴリー＞
Definite：Ａ-１、２＋Ｂ-１、２の中の３項目を満たし、Ｃの鑑別すべき疾患を除外したもの、あるいはＤを満たすもの。
Probable：Ａ-１、２＋Ｂ-１、２の中の２項目を満たし、Ｃの鑑別すべき疾患を除外したもの。
 Possible：Ａ-１、２＋Ｂ-１、２の中の１項目を満たし、Ｃの鑑別すべき疾患を除外したもの。
 
 
 
 
 
＜重症度分類＞
自覚症状（mMRC分類）、動脈血酸素分圧（酸素飽和度）、肺内シャント率、脳脊髄動静脈奇形の程度、肝臓動静脈奇形の程度、消化管出血の程度、鼻出血の程度を用いて、重症度３以上を対象とする。
 
息切れを評価する修正MRC分類グレード
０：激しい運動をした時だけ息切れがある。
１：平坦な道を早足で歩く、あるいは緩やかな上り坂を歩く時に息切れがある。
２：息切れがあるので、同年代の人よりも平坦な道を歩くのが遅い、あるいは平坦な道を自分のペースで歩いている時、息切れのために立ち止まることがある。
３：平坦な道を約100m、あるいは数分歩くと息切れのために立ち止まる。
４：息切れがひどく家から出られない、あるいは衣服の着替えをする時にも息切れがある。

 
※診断基準及び重症度分類の適応における留意事項
１．病名診断に用いる臨床症状、検査所見等に関して、診断基準上に特段の規定がない場合には、いずれの時期のものを用いても差し支えない（ただし、当該疾病の経過を示す臨床症状等であって、確認可能なものに限る。）。
２．治療開始後における重症度分類については、適切な医学的管理の下で治療が行われている状態であって、直近６か月間で最も悪い状態を医師が判断することとする。
３．なお、症状の程度が上記の重症度分類等で一定以上に該当しない者であるが、高額な医療を継続することが必要なものについては、医療費助成の対象とする。