血液中のLDLコレステロール（悪玉コレステロール）が増加すると動脈硬化が進み、心筋梗塞などの重大な病気の原因となります。 「家族性高コレステロール血症」は、生まれつき血液中のLDLコレステロールが異常に増えてしまう病気です。LDLコレステロールは、肝臓の細胞表面にあ るLDL受容体と呼ばれる蛋白によって細胞の中に取り込まれ、壊されます。家族性高コレステロール血症は、LDL受容体の遺伝子やこれを働かせる遺伝子に 異常があり、血液中のLDLコレステロールが細胞に取り込まれないで、血液の中に溜まってしまう病気です。私たちの遺伝子は、父親由来と母親由来の２つが 一組となって出来ています。LDL受容体やその働きに関わる遺伝子に、この両方に異常がある場合を「ホモ接合体」とよびます。いずれか一方のみに異常が認 められる場合を「ヘテロ接合体」とよびます。症状は、ホモ接合体ではヘテロ接合体よりも数段重く、薬剤によるLDLコレステロール低下効果が余り期待でき ません。ヘテロ接合体では、症状がやや軽く、薬剤による治療が効果を上げる場合が多くなります。

家族性高コレステロール血症ホモ接合体の患者さんは、血清総コレステロール値が生まれつき非常に高く、通常、450mg/dlを 超えます（健常人は120～220mg/dl）。このため、適切に治療がなされないと、幼い頃から動脈硬化が進行して、小児期に心筋梗塞などの命に関わる 病気を発症します。

家族性高コレステロール血症ホモ接合体は、100万人に1人の割合でおられると推定され、わが国では約120人程度おられると考えられます。また、家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体は、日本人の500人に1人と比較的頻度が高い病気です。

両親が高コレステロール血症の場合には、２人ともが家族性高コレステロール 血症ヘテロ接合体である場合があり、ホモ接合体の患者さんが生まれる可能性があります。また、両親に高コレステロール血症が顕著には見られなくても、家族 性高コレステロール血症ヘテロ接合体と診断されている場合があり、この場合も同様です。ごく希に、ヘテロ接合体には症状が現れないいわゆる劣性遺伝のかた ちをとる場合があり、この場合はご両親の血漿コレステロール値には異常が見られないこともあります。

家族性高コレステロール血症ホモ接合体の患者さんでは、生後数ヶ月～１年頃か ら、皮膚に特徴的な黄色いいぼのようなかたまりが認められることがあり、黄色腫と呼ばれます。黄色腫は、血液中に増加したLDLを取り込んだマクロファー ジ（老廃物を処理してくれる白血球の一種）がたくさん集まってできたものです。

この病気の原因は、LDL受容体遺伝子やその働きに関わる遺伝子の異常にあ り、その結果、血液中にLDLが溜まってLDLコレステロール値が高くなります。遺伝子の異常を具体的に証明できない家族性高コレステロール血症の患者さ んもおられ、この場合は、LDL受容体の働きに関わる遺伝子で、まだ我々の知らない遺伝子に異常があると考えています。

家族性高コレステロール血症は、LDL受容体遺伝子やその働きに関わる遺伝子の異常によるものであり、遺伝する可能性がありま す。両親がともに家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体の場合、1/4の確率でホモ接合体のお子さんが生まれます。ホモ接合体の患者さんと遺伝子異常の ない方からは生まれたお子さんは、全員ヘテロ接合体になります。

通常、家族性高コレステロール血症ホモ接合体は、乳幼児期の皮膚の「いぼ」状の黄色腫がきっかけで診断される場合がありますし、 血液検査でコレステロール値が高いことから診断される場合もあります。成長とともに、結節（こぶ）状にもりあがった黄色腫が認められるようになります。こ れは、肘や膝、手首、おしり、アキレス腱、手の甲などに多く認められます。

家族性高コレステロール血症では、出生時から総コレステロール値やLDLコレステロール値が上昇し、ホモ接合体の総コレステロール値は450 mg/dl～1200 mg/dlとなります。このため、家族性高コレステロール血症ホモ接合体では、冠動脈（心臓を養う血管）の動脈硬化が著しく進行します。また、心臓からの 血液の出口にあたる大動脈弁や大動脈にも動脈硬化の変化が認められることがあります。

家族性高コレステロール血症「ホモ接合体」と診断されたら、すぐに食事療法（低脂肪・低コレステロール食）を行い、出来るだけ早 期にLDLアフェレーシス療法と呼ばれる治療を始めます。これは、器械装置を使って血液からLDLコレステロールを直接除去する方法で、腎不全の患者さん に行う人工透析装置に似た器械を用います。１～２週間に１回の頻度で、一生、続ける必要があります。ベッド上で治療の時間中、安静にできるようになる4 歳～5歳には、治療を始めるべきです。治療の開始が遅れれば遅れるほど動脈硬化は進行してしまいますので、診断、治療を速やかに行なう必要があります。ま た、生涯を通じて、喫煙や高血圧、糖尿病、肥満などの動脈硬化を進行させる危険因子の管理をしっかりと行う必要があります。LDLアフェレーシス療法を行 ないながら、LDLコレステロール値を低下させるお薬も必要です。コレステロールの合成を阻害するスタチンと、コレステロールの吸収を阻害するエゼチミブ は、LDLアフェレーシス治療と治療の間のLDLコレステロール値を低下させることができると言われています。また、プロブコールというお薬は、黄色腫を 改善する効果があります。

家族性高コレステロール血症ホモ接合体では、適切に治療がなされない場合、冠動脈狭窄や大動脈弁の異常が乳幼児期から進行し、20歳までに狭心症や心筋梗塞を発症したり、こうした病気により突然死したりすることも少なくありません。

LDLアフェレーシス療法が行われるようになってから、この病気の患者さんのLDLコレステロール値を低下させることができ、動脈硬化を防ぐことが可能になってきました。一旦動脈硬化で細くなった血管が、改善する場合もあります。