肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症（指定難病８７）

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肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症（PVOD/PCH）とはどのような病気でしょうか？

PVODとPCHは主となる病変部位が異なり同一の疾患ではありませんが、類似点が多く、また多くの場合併存することから通常2病型まとめて論じられます。PVOD/PCHは肺高血圧症の第1群である肺動脈性肺高血圧症（PAH）に分類されます。しかし、PAHの他の病型と比較し病変部位が異なり、臨床像や経過も異なることが特徴です。病変部位については、PAHでは肺動脈が主な病変部位であるのに対して、PVODでは肺静脈、PCHでは肺毛細血管が主な病変部位です。PVOD/PCHを確実に診断ためには病理学的な検索が必要ですが、肺高血圧症患者さんに対して生検などで肺の組織を取り出すことは大きな危険を伴います。そのため実臨床では、様々な臨床症状、検査所見からPVOD/PCHと診断し、治療が行われています。

どうして肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症（PVOD/PCH）になるのでしょうか？

現時点ではPVOD/PCHの発症原因は分っていません。多くの患者さんでは、特に誘因なく発症しますが、家族内発症の報告例もあります。最近の報告では、PVODとPCHは遺伝的に類縁疾患であることが示唆されています。最近、家系内発症例で、EIF2AK4（eukaryotic translation initiation factor 2 kinase 4）という遺伝子の変異が両疾患で報告されています。しかし、この遺伝子異常が病気の発症にどのように関与しているかは未だ不明です。
病理学的に、PVODでは肺静脈の内膜肥厚や線維化等による閉塞がみられ、PCHでは肺胞壁の毛細血管構造の増殖がみられます。また、PAHでみられる肺動脈病変も併存すると考えられています。しかし、なぜこのような肺血管リモデリングが生じるかは未だ不明です。現在、原因の解明に向けて研究が継続しています。

肺動脈性肺高血圧症（PAH）に対する肺血管拡張薬は、肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症（PVOD/PCH）にも有効ですか？

肺の血管を拡げて血液の流れを改善させる肺血管拡張薬（プロスタグランディン系製剤（PGI2、エポプロステノロールなど）、ホスホジエステラーゼ5阻害剤（PDE-5阻害薬）、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬、エンドセリン受容体拮抗薬（ERA））はPAH患者さんの治療薬であり、その効果は多くの研究で確認されています。しかしこれらの薬をPVOD/PCH患者に投与すると、病変部位の特徴から肺に水がたまって（肺水腫をおこして）酸素濃度が低下する可能性があります。しかし一部の患者さんではある程度の効果が認められる場合もあり、専門医による十分な管理下での慎重投与が望まれます。その場合でも長期的な効果は証明されておらず、現時点では肺の移植療法が考慮されます。なお、2025年にPAHに対する新しい薬（ソタテルセプト）が日本で使用可能となりました。しかし、この薬のPVOD/PCHに対する有効性/安全性はまだ分かっていません。