ガラクトース－1－リン酸ウリジルトランスフェラーゼ欠損症（指定難病２５８）

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○　概要
 
１．概要
ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼの先天的な欠損又は活性低下により、ガラクトース、ガラクトース‐1‐リン酸の蓄積が生じる疾患である。
 
２．原因
常染色体性潜性遺伝（劣性遺伝）形式をとる遺伝性疾患。
 
３．症状
新生児早期から、哺乳開始後、不機嫌、食欲不振、下痢、嘔吐などの消化器症状、体重増加不良、採血後の止血困難などがみられる。低血糖、尿細管障害、白内障、肝障害（黄疸、肝脾腫、肝逸脱酵素上昇など）を来し、凝固系異常、溶血性貧血の所見を示すこともある。ガラクトース高値が大腸菌発育を促進するため敗血症、髄膜炎などの感染症を併発することが多い。乳糖除去を行わなければ致死的疾患である。また早期に診断され治療開始されても、慢性期に神経精神症状、卵巣機能不全などの合併症を来すことがあり注意が必要である。
 
４．治療法
食事療法によるガラクトース制限を行う。
 
５．予後
適切な治療が行われなければ致死的であり、早期診断され治療開始されても慢性期に合併症を認めることがあり注意を要する。
 
 
 
○　要件の判定に必要な事項
１．患者数（令和元年度医療受給者証保持者数）
100人未満
２．発病の機構
不明
３．効果的な治療方法
未確立（進行性である。）
４．長期の療養
必要（食事療法の継続と合併症発生の観察が必要。）
５．診断基準
あり（日本先天代謝異常学会作成の診断基準あり。）
６．重症度分類
先天性代謝異常症の重症度評価を用いて、中等症以上を対象とする。
 
○　情報提供元
小児科学会、日本先天代謝異常学会
 
 
＜診断基準＞
Definiteを対象とする。

（１）臨床症状
①ガラクトース血症I型：ガラクトース-1-リン酸ウリジルトランスフェラーゼ（GALT）欠損症
常染色体性潜性遺伝（劣性遺伝）疾患で、日本での発生頻度は約1/90万。新生児早期から、哺乳開始後、不機嫌、食欲不振、下痢、嘔吐などの消化器症状、体重増加不良がみられる。低血糖、尿細管障害、白内障、肝障害（黄疸、肝脾腫、肝逸脱酵素上昇など）を来し、敗血症、髄膜炎などの感染症を併発する。乳糖除去を行わなければ致死的疾患である。

（２）一般検査所見
病状に応じて肝逸脱酵素の上昇、ビリルビン値の上昇、腎機能異常、易感染性を認める。

（３）診断の根拠となる特殊検査
ガラクトース血症は新生児マススクリーニングの対象疾患であり、ボイトラー法によりGALT活性が、酵素法によりガラクトース、ガラクトース‐1‐リン酸の定量が行われる。疾患特異的な検査として遺伝子解析も行われる。

ガラクトース血症I型：GALT欠損症
ボイトラー法、ペイゲン法ともに異常となる。酵素法によるガラクトース、ガラクトース‐1‐リン酸値の測定ではともに40～50mg/dL以上となることが多い。
①酵素法によるガラクトース、ガラクトース-1-リン酸の測定で異常高値を示す（ガラクトース-1-リン酸；15mg/dL以上）もの。
②ボイトラー法で、正常でみられる蛍光反応が減弱あるいは消失している。
③遺伝子解析でGALT遺伝子に遺伝子変異を認めるもの。



（４）鑑別診断
①ガラクトース血症II型：ガラクトキナーゼ欠損症
ガラクトース高値を認めるが、ガラクトース‐1‐リン酸を検出せず、ガラクトキナーゼ活性低下またはGALK1遺伝子に遺伝子変異を認める。
②ガラクトース血症III型：UDPガラクトース-4-エピメラーゼ欠損症
ガラクトース-1-リン酸がガラクトースよりも優位に上昇し、UDPガラクトース-4-エピメラーゼ活性低下またはGALE遺伝子に遺伝子変異を認める。
③ガラクトース血症IV型:ガラクトースムタロターゼ欠損症
ガラクトース高値を認めるが、ガラクトース‐1‐リン酸が極めて低値または検出せず、ガラクトースムタロターゼ活性低下またはGALM遺伝子に遺伝子変異を認める。
④胆汁うっ滞を来す疾患
ガラクトース、ガラクトース-1-リン酸の上昇のほか、胆汁うっ滞、肝機能障害など病状に合わせた種々の症状を認める。
⑤門脈体循環シャント
総胆汁酸高値を認めるが、ビリルビン、肝機能障害は原則として認めない。アンモニア値の高値も認めることがある。シャント血管の自然閉鎖は生後１年ころまで期待できるが、それ以降はコイル塞栓術や外科手術が必要となることが多い。胆汁酸高値が持続する場合は腹部エコー、造影ＣＴなどで異常血管を検索する。
⑥シトリン欠損症
胆汁うっ滞性肝障害に加え、血中アミノ酸分析においてスレオニン/セリン比の上昇、シトルリン、チロシン、フェニルアラニン、メチオニンの高値などが認められる。
⑦ファンコニー・ビッケル（Fanconi-Bickel）症候群
汎アミノ酸尿、尿糖、ガラクトース尿などを認める。
⑧G6PD欠損症
ボイトラー法では異常を認めるが、ガラクトース、ガラクトース-1-リン酸の上昇は認めない。乾燥が不十分など、濾紙血の検体不良でも同様の所見となるので注意が必要である。

診断のカテゴリー
診断の根拠となる特殊検査の①に加え、②または③のいずれかを満たし、鑑別疾患を除外できるものをDefiniteとする。
 
 
＜重症度分類＞
中等症以上を対象とする。

先天性代謝異常症の重症度評価（日本先天代謝異常学会）

点数

総合評価

注意

 
※診断基準及び重症度分類の適応における留意事項
１．病名診断に用いる臨床症状、検査所見等に関して、診断基準上に特段の規定がない場合には、いずれの時期のものを用いても差し支えない（ただし、当該疾病の経過を示す臨床症状等であって、確認可能なものに限る。）。
２．治療開始後における重症度分類については、適切な医学的管理の下で治療が行われている状態であって、直近６か月間で最も悪い状態を医師が判断することとする。
３．なお、症状の程度が上記の重症度分類等で一定以上に該当しない者であるが、高額な医療を継続することが必要なものについては、医療費助成の対象とする。