先天性赤血球形成異常性貧血（CDA: Congenital dyserythropoietic anemia）（指定難病２８２）

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○　概要
 
１．概要
先天性赤血球形成異常性貧血（Congenital dyserythropoietic anemia：CDA）は先天的に赤血球系細胞に形成異常があり、慢性の不応性貧血、無効造血及び続発性ヘモクロマトーシスを伴う稀な疾患群である。
 
２．原因
Ⅰ型からIII型の３病型に分類される。いずれの型においても家族性と孤発性の両者が報告されている。Ⅰ型は西欧から中近東に多くみられ、2002年に責任遺伝子CDAN1が同定された。II型はCDAの中で最も頻度が高く、2009年に責任遺伝子SEC23Bが同定された。III型は稀な病型で、2013年に責任遺伝子KIF23が同定された。そのほかに亜型とされるものがあり、KLF1異常とGATA1異常を有する例が報告されている。
 
３．症状
（1）慢性の貧血症状：蒼白、哺乳力の低下など
（２）黄疸
（３）体重増加不良
 
４．治療法
従来、赤血球輸血療法、脾摘などが行われてきたが、未だに一定の治療方針は示されていない。造血幹細胞移植が行われることもある。
 
５．予後
2006年に多賀らが行った全国調査で確認されたCDAの12例のうち５例が死亡しており（死亡時年令８か月～15歳）、１例は肝硬変であったが、他はCDAと直接関連しない死因だった。
 
 
 
○　要件の判定に必要な事項
１．  患者数
100人未満
２．  発病の機構
不明（遺伝子異常が関与している。）
３．  効果的な治療方法
未確立（対症療法が中心である。）
４．  長期の療養
必要
５．  診断基準
あり （研究班作成の診断基準あり。）
６．  重症度分類
Stage３以上を対象とする。ただし、薬物療法を行っていてヘモグロビン濃度10g/dL以上の者は対象外とする。
 
○　情報提供元
「先天性骨髄不全症の登録システムの構築と診療ガイドラインの作成に関する研究班」
研究代表者　弘前大学　教授　伊藤悦朗
 
 
＜診断基準＞
 
先天性赤血球産生異常性貧血（CDA）の診断基準
下記a～iにあるような家族歴、既往歴、身体所見、検査所見が見られた場合はCDAを疑い、骨髄穿刺と除外診断、遺伝子検査などを行い、診断確定する。表１に各病型の診断基準を、表２に鑑別すべき疾患を示す。
a．黄疸がある、あるいは黄疸の既往がある。　
b．重度あるいは遷延性新生児黄疸
c．輸血歴、輸血依存性
d．大球性貧血
e．脾腫
f．原因不明の慢性貧血の家族歴
g．四肢、骨格奇形
h．赤血球形態異常
i．上記には該当しないが原因不明の貧血がある。
 
 
  表１．CDA各病型の診断基準

 
 
 
 
表２．CDAと鑑別を要する疾患

 
 
注）CDAの診断は高度な判断を伴うため、一施設で決定せず、学会の中央診断委員会などで討議した後に決定されるべきである。例えば日本小児血液・がん学会では先天性骨髄不全症例の病理中央診断（セントラルレビュー）を実施しているので活用可能である。
 
 
 
 
＜重症度分類＞
Stage３以上を対象とする。ただし、薬物療法を行っていてヘモグロビン濃度10g/dL以上の者は対象外とする。
 

 
※診断基準及び重症度分類の適応における留意事項
１．病名診断に用いる臨床症状、検査所見等に関して、診断基準上に特段の規定がない場合には、いずれの時期のものを用いても差し支えない（ただし、当該疾病の経過を示す臨床症状等であって、確認可能なものに限る。）。
２．治療開始後における重症度分類については、適切な医学的管理の下で治療が行われている状態であって、直近６か月間で最も悪い状態を医師が判断することとする。
３．なお、症状の程度が上記の重症度分類等で一定以上に該当しない者であるが、高額な医療を継続することが必要なものについては、医療費助成の対象とする。