好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（指定難病４５）

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○　概要
 
１．概要
好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis：EGPA）は、従来アレルギー性肉芽腫性血管炎（allergic granulomatous angiitis：AGA）あるいはチャーグ・ストラウス症候群（Churg Strauss syndrome：CSS）と呼ばれてきた血管炎症候群で、2012年の国際会議で名称変更がなされた。日本語名も、これに呼応して検討され、表記のように定められた。
臨床的特徴は、先行症状として気管支炎喘息やアレルギー性鼻炎がみられ、末梢血好酸球増多を伴って血管炎を生じ、末梢神経炎、紫斑、消化管潰瘍、脳梗塞・脳出血・心筋梗塞・心外膜炎などの臨床症状を呈する疾患である。30～60歳の女性に好発し、男：女＝４：６でやや女性に多い。
我が国における年間新規患者数は、約100例と推定されている。年間の医療施設受診者は、約1,800例と推定されている。
血中の好酸球増加以外に、好酸球性組織障害因子（ECPなど）の上昇、IgE高値なども認められる。抗好中球細胞質抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody：ANCA）のサブタイプであるミエロペルオキシダーゼに対する抗体（MPO-ANCA）が約50％の症例で血清中に検出される。
病理組織学的特徴は、真皮小血管を中心に核塵を伴い、血管周囲の好中球と著明な好酸球浸潤を認める細小血管の肉芽腫性あるいはフィブリノイド変性を伴う壊死性血管炎や白血球破砕性血管炎（leukocytoclastic vasculitis）が認められ、ときに、血管外に肉芽腫形成が観察される。
診断は後述の診断基準によってなされ、(１)先行する気管支喘息あるいはアレルギー性鼻炎、(２)血中の好酸球の増加、(３)前項にある血管炎症状を認めることによる。さらに病理組織所見が存在すると確実になる。参考所見として、血沈亢進、血小板増加、IgE高値、血清MPO-ANCA（p-ANCA）陽性などが重要である。
 
２．原因
気管支喘息、アレルギー性鼻炎が先行し、著明な好酸球増多症を呈することから、何らかのアレルギー性機序により発症すると考えられる。ロイコトリエン受容体拮抗薬を使用後に本症が発症することがあるが、明らかな因果関係は証明されていない。
 
３．症状
主要臨床症状は、先行する気管支喘息あるいはアレルギー性鼻炎と、血管炎によるものである。発熱、体重減少、末梢神経炎（多発性単神経炎）、筋痛・関節痛、紫斑、胃・腸の消化管出血、肺の網状陰影や小結節状陰影、心筋梗塞や心外膜炎、脳梗塞・脳出血などである。多発性単神経炎は、急性症状が改善してからも、知覚や運動障害が遷延することがある。
 
４．治療法
軽・中等度症例は、プレドニゾロンで治療する。重症例では、ステロイドパルス療法あるいは、免疫抑制薬（シクロホスファミドパルス療法など）を併用する場合もある。副腎皮質ステロイドに治療抵抗性の神経障害に対してガンマグロブリン大量静注療法が用いられる。
 
５．予後
上記の治療により、約90％の症例は６か月以内に寛解に至るが、継続加療を要する。残りの約10％は治療抵抗性であり、副腎皮質ステロイド単独による完全寛解は難しく、寛解・増悪を繰り返す。この内の10％は重篤症例で、重症後遺症を残すか死に至る。寛解例でも、多発性単神経炎による末梢神経症状が遷延する場合や、時に血管炎が再発を来す症例があるので、注意を要する。
 
○　要件の判定に必要な事項
１．患者数
約1,800人（研究班による）
２．発病の機構
不明（アレルギー機序が示唆される。）
３．効果的な治療方法
未確立
４．長期の療養
必要（寛解、再燃を繰り返し慢性の経過をとる。）
５．診断基準
あり（日本循環器学会、日本リウマチ学会を含む11学会関与の診断基準）
６．重症度分類
好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の重症度分類を用いて、３度以上を対象とする。
 
○　情報提供元
「難治性血管炎に関する調査研究班」
研究代表者　杏林大学第一内科学教室　腎臓・リウマチ膠原病内科　教授　有村義宏
 
 
 
＜診断基準＞
Definite、Probableを対象とする。
 
１．主要臨床所見
(１)気管支喘息あるいはアレルギー性鼻炎
(２)好酸球増加
(３)血管炎による症状：発熱（38℃以上、２週間以上）、体重減少（６か月以内に６kg以上）、多発性単神経炎、消化管出血、多関節痛（炎）、筋肉痛（筋力低下）、紫斑のいずれか１つ以上
 
２．臨床経過の特徴
主要臨床所見(１)、(２)が先行し、(３)が発症する。
 
３．主要組織所見
(１)周囲組織に著明な好酸球浸潤を伴う細小血管の肉芽腫性又はフィブリノイド壊死性血管炎の存在
(２)血管外肉芽腫の存在
 
４．診断のカテゴリー
(１)Definite
(a) １．主要臨床所見３項目を満たし、３．主要組織所見の１項目を満たす場合
(b) １．主要臨床所見３項目を満たし、２．臨床経過の特徴を示した場合
(２)Probable
(a) １．主要臨床所見１項目及び３．主要組織所見の１項目を満たす場合
(b) １．主要臨床所見を３項目満たすが、２．臨床経過の特徴を示さない場合
 
５．参考となる所見　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
(１)白血球増加（≧１万/µL）
(２)血小板増加（≧40万/µL）
(３)血清IgE増加（≧600　U/mL）
(４)MPO-ANCA陽性
(５)リウマトイド因子陽性
(６)肺浸潤陰影
 
 
＜重症度分類＞
○好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の重症度分類を用いて３度以上を対象とする。

 
※診断基準及び重症度分類の適応における留意事項
１．病名診断に用いる臨床症状、検査所見等に関して、診断基準上に特段の規定がない場合には、いずれの時期のものを用いても差し支えない（ただし、当該疾病の経過を示す臨床症状等であって、確認可能なものに限る。）。
２．治療開始後における重症度分類については、適切な医学的管理の下で治療が行われている状態であって、直近６か月間で最も悪い状態を医師が判断することとする。
３．なお、症状の程度が上記の重症度分類等で一定以上に該当しない者であるが、高額な医療を継続することが必要なものについては、医療費助成の対象とする。