肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症（指定難病８７）
1.肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症（PVOD/PCH）とは？
肺は空気中の酸素を体内に取り入れる重要な臓器です。具体的には 肺胞 という小さな房状の袋に空気を送り、空気中の酸素を血液中に取り入れ、血液中の二酸化炭素を空気中に戻します。酸素の少ない血液を心臓（右心室）から肺胞に送るのが肺動脈であり、肺胞で酸素を取り入れた血液を心臓（左心房）に戻すのが肺静脈です。肺動脈の圧力（肺動脈圧）が上昇するのが『肺動脈性 肺高血圧 症（PAH）』（詳細はPAHの項参照）ですが、肺静脈閉塞症は肺静脈の閉塞（詰まること）や 狭窄（中が狭くなること） により、肺毛細血管腫症は肺の毛細血管の閉塞や狭窄により肺動脈圧が上昇する病気です。詰まったり、狭くなったりした血管に血液を送る必要があるため、右側の心臓の負担が増えます。何故このような病気が生じるかは未だわかっておらず、原因の解明が必要です。そのため『肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症』は病態解明及び有効治療の開発のために『指定難病』に認定されています。
この病気の最初の認定のためには、『PAH』と同様に 右心カテーテル 検査を受ける必要があります。右心カテーテル検査で平均肺動脈圧25 mmHg以上、肺動脈楔入圧15 mmHg以下（左房の圧が正常なことを意味します）、肺血管抵抗 3 Wood単位超という基準*で確認します。さらに、肺血流シンチグラムという検査で肺血栓塞栓症 ではないことを確認する必要があります。さらに左側の心臓に病気が無いこと、肺自体に病気が無いことを確認し、肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症以外のPAHを除外する事が必要です。この病気は難治性ですが、できるだけ早く診断し、適切な治療に関して専門医に相談することが重要になります。
＊註 ガイドラインでは、平均肺動脈圧20 mmHg超、肺動脈楔入圧15 mmHg以下、肺血管抵抗2 Wood単位超という基準が用いられます。
2. この病気の患者さんはどのくらいいるのですか？
「難治性呼吸器疾患・肺高血圧症に関する調査研究班」による調査（特定疾患例の約2/3の症例の解析）では、肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症の認定患者数は23名（2023年度）でした。しかし2018年ニースで開催された肺高血圧症ワールドシンポジウム以後は、肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症は「静脈／毛細血管病変の明らかな特徴を示すPAHサブグループ」と位置付けられました。従来PAHと診断されていた患者さんの中にも静脈／毛細血管病変は混在していると想定されています。ある報告では肺静脈閉塞症の 有病率 0.1～0.2人/100万人とされており、日本の人口を1憶2千5百万人とすると約12.5～25.0人の患者さんが存在することになります。現在日本における正確な有病率は把握されていない状況です。
3. この病気はどのような人に多いのですか？
肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症は子供から高齢者まであらゆる年代に発症し、喫煙者に多いとされています。成人例では男性にやや多い傾向があり、15歳未満の症例では男女差は無いといわれています。
4. この病気の原因はわかっているのですか？
現時点では肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症の原因は分っていません。ほとんどの症例が全く予想できずに突然に発症しますが、家族内発症の報告例もあります。最近の報告では、肺静脈閉塞症と肺毛細血管腫症は遺伝的に類縁疾患であることが示唆されています。病理学的にみると、肺静脈閉塞症では肺静脈の壁が厚くなり、その結果中が狭くなる、あるいは詰まってしまいます。また肺毛細血管腫症では肺胞壁の毛細血管の細胞が増え、血液の流れを悪くしてしまいます。しかしこのような肺血管の異常がなぜ生じるかは未だ不明です。現在、原因の解明に向けて難治性呼吸器疾患・肺高血圧症に関する調査研究班では研究を継続しています。
5. この病気は遺伝するのですか？
最近家族発症例で、EIF2AK4（eukaryotic translation initiation factor 2 kinase 4）という 遺伝子の変異 が両疾患において報告されました。しかし、この遺伝子が病気の発症にどのように関与しているかは未だ不明です。
6. この病気ではどのような症状がおきますか？
体を動かす時に息苦しく感じる、すぐに疲れる、体がだるいなどの症状が現れます。しかし病気が進み、心臓の働きがさらに低下すると足がむくむ、少し体を動かしただけでも息苦しい、意識がなくなる（失神）などの症状が出現します。基本的には自覚症状は『PAH』と同様です。しかし安静時および体を動かした（ 労作時 ）の酸素不足の程度がPAHよりも重くなります。
7. この病気にはどのような治療法がありますか？
病気の原因が明らかではないこともあり、確実に病気をよくしたり病気の進行を止める治療はなく、症状に応じた治療（対症療法）が主体となります。安静（過過度の運動を避ける）、減塩、禁煙が必要であり、妊娠も症状を悪化させる可能性があります。尿量を増やす利尿薬に加え、肺の血管を拡げて血液の流れを改善させる肺血管拡張薬（プロスタグランディン系製剤（PGI2、エポプロステノロールなど）、ホスホジエステラーゼ5阻害剤（PDE-5 Inhibitor）、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬、エンドセリン受容体拮抗薬（ERA））なども考慮されます。しかし肺血管拡張薬を使用すると、この病気の特徴として肺に水がたまって（ 肺水腫 を起こして）酸素濃度が低下することがあるため、専門医による十分な観察の下で治療を受けることが重要です。さらに一時的な効果が認められた場合でも長期的には効果が弱まる場合もあり、現時点では肺の移植のみが推奨される治療です。なお、酸素不足がある場合には酸素療法が必要な場合があります。また、2025年にはPAHに対する新しい薬（ソタテルセプト）が使用可能になりました。しかし、この薬の肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症に対する有効性・安全性はまだわかっていません。
8. この病気はどういう経過をたどるのですか？
基本的にはPAHと同様に、肺の血圧上昇は心臓にかかる負担を増やし、その結果心臓の働きが下がり息切れや浮腫などの「心不全症状」が現れます。また病気の肺自体への影響により、体内の酸素が低下します（低酸素血症）。多くの場合これらの症状・兆候は進行性の経過を辿るため、できるだけ早く専門的な医療機関を受診することが望まれます。また、次の理由によっても、早期の専門機関での精査が望ましいと考えられています～PAHに比べ病気の進行が一般に早い、膠原病など関連する病気が見つかることがある、PAHに対する治療に対する反応が患者さんによって異なる、移植が必要な場合は早期の登録が必要。
9. この病気は日常生活でどのような注意が必要ですか？
肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症とPAHは共に肺の血流がスムースに流れなくなってしまう病気です。そのため右側の心臓（右心室）にかかる負担が増えます。最終的に右心室が機能障害に陥ると 右心不全 となり 命（生命予後） に関わります。この右心機能低下を回復させる、ないしは進行を遅らせる治療法が「肺血管拡張療法」「 在宅酸素療法 」などです。しかし肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症の進行は、上述したようにPAHより速く、肺血管拡張薬の効果も限定されます。基本的なケアはPAHに準じますが（PAHの項参照）、専門医とよく相談をしてケアを継続する必要があります。
10. 次の病名はこの病気の別名又はこの病気に含まれる、あるいは深く関連する病名です。 ただし、これらの病気（病名）であっても医療費助成の対象とならないこともありますので、主治医に相談してください。
該当する病名はありません。
11. この病気に関する資料・関連リンク
肺静脈閉塞症（PVOD）肺毛細血管腫症（PCH）診療ガイドライン2022
http://jpcphs.org/pdf/guideline/pvodpch_guideline2022.pdf
日本肺高血圧・肺循環学会 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研究事業「難治性呼吸器疾患・肺高血圧症に関する調査研究」班 肺高血圧症診療ガイダンス2024
http://jpcphs.org/pdfjs/index.html
田村雄一他 2025年改訂版 肺血栓塞栓症・深部静脈血栓症および肺高血圧症に関するガイドライン
https://www.j-circ.or.jp/cms/wp-content/uploads/2025/03/JCS2025_Tamura.pdf
肺高血圧症の診療を実施している施設紹介
http://jpcphs.org/hospitalinfo/
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