ミトコンドリア酵素であるプロピオニルCoAカルボキシラーゼ遺伝子の 変異による常染色体劣性遺伝疾患である。イソロイシン、バリン、スレオニン、メチオニンなどの必須アミノ酸や奇数鎖脂肪酸の代謝が障害され、重篤なケトア シドーシス発作をきたす。高アンモニア血症、高グリシン血症、大脳基底核壊死などを伴い、重症例ではしばしば新生児期に致死的となる。また、年長になって 初めて重篤な発作を起こす場合もある。

日本人で40～50万人に1人（不顕型を含めると４～５万人に1人）。

プロピオニルCoAカルボキシラーゼ遺伝子（α鎖、β鎖の２つがある） の機能的な変異により、イソロイシン、バリン、スレオニン、メチオニンなどの必須アミノ酸や奇数鎖脂肪酸の代謝が障害され、重篤なケトアシドーシス発作を きたす常染色体劣性遺伝疾患である。我が国でも、患者のゲノムDNAの解析により酵素遺伝子に様々な変異が見つかっており、変異の状況と酵素活性および症 状の相関関係の研究が進められている。

胎児期には無症状であるが、出生後哺乳開始してから重篤なケトアシドー シス発作をきたす。高アンモニア血症、高グリシン血症、汎血球減少、大脳基底核壊死などを伴い、重症例ではしばしば新生児期に致死的となる。また、年長に なって初めて重篤な発作を起こす場合もある。慢性期症状として、発育発達障害、錐体外路症状、心筋症などを伴う。感染症により急性発作が誘引されることが 多い。

ケトアシドーシス発作による死亡。急性発作時に高アンモニア血症、高グリシン血症、汎血球減少、大脳基底核壊死などを伴う。慢性期症状として、発育発達障害、錐体外路症状、心筋症などを伴う。

１）維持療法：蛋白制限食（自然蛋白で0.5～1g/kg/日）と十分なカロリー投与による蛋白の異化予防。L-カルニチン、メトロニダゾールの併用。
２）ケトアシドーシス急性発作時：すべての蛋白摂取の中止、十分なグルコース点滴とアシドーシスの補正、呼吸管理を含む支持療法。
３）生体肝移植も有効。しかし長期的予後は今後の課題である。

ナノ・テクノロジーを用いたプロピオン酸血症の新規治療法の開発研究班