神経系疾患分野|禿頭と変形性脊椎症を伴う劣性遺伝性白質脳症（CARASIL)　キャラシル(平成24年度)

1. 概要

特別な危険因子を持たず、脳の白質を中心とする血管障害、禿頭、変形性脊椎症を三徴とする。蛋白分解酵素であるHTRA1（エイチティーアールエイ１）の遺伝子異常によっておこる劣性遺伝性疾患である。中枢神経病変は主に脳の小血管を主として侵し、血管の平滑筋細胞の変性脱落と内膜の肥厚を認める。

2. 疫学

本邦で遺伝子診断で確定されている物は６家系であり10人前後。

3. 原因

原因であるエイチティーアールエイ1は蛋白分解酵素で有り、その活性依存性に、ティージーエフ　ベーターファミリーシグナルを抑制する効果がある。本症の患者さんでは、この抑制効果がうまく働かないため、ティージーエフ　ベーターファミリーシグナルが結果的に亢進することにより発症する。

4. 症状

一般に白質障害、禿頭、変形性脊椎症の三徴を有するが、禿頭を持たない例の報告も有り、本症には臨床的に不全型が存在すると推察される。脳の深部白質の障害により、歩行障害、嚥下障害、構音障害、認知症、精神症状をきたし、発症後数十年で寝たきりとなる例が多い。白質の変化は中枢神経症状の発現に先行する。変形性脊椎症は、後期に認められ、初期には、あまり骨変化が明らかでない腰痛を訴えることがある。禿頭はいわゆる男性型ではなく、全体的に粗になる形をとる。